// 首次分離到：
1891年，威廉·H·韋爾奇William H. Welch在對一名38歲男子的尸體解剖過程中分離到，受感染的血管中有氣泡。這種特征將后來在一戰(zhàn)中英法士兵中出現(xiàn)的氣疽癥聯(lián)系起來。
//最古老的痕跡：
1991年阿爾卑斯冰川發(fā)現(xiàn)的、距今5000年以上的新石器時代“蒂羅爾冰人”奧茨（Ötzi）的木乃伊消化道中，利用高通量測序下一代測序鑒定出產氣莢膜梭菌的存在。
//首次發(fā)表全基因組序列：
首個C. perfringens全基因組序列發(fā)布于2002年。該菌株是1939年分離到的引起氣性壞疽的菌株，也是首個被測序的G+厭氧致病菌。
■ 產氣莢膜梭菌是動物和人腸道中的正常菌群，是一種條件致病菌：
■ 產氣莢膜梭菌能產生多種毒力因子（包括毒素和水解酶類），使其能快速生長、耐有氧環(huán)境、產生具有細胞毒性的硫化氫氣體，引起宿主組織和腸道毒性感染、氣性壞疽、腸毒血癥等疾病。
- 現(xiàn)已鑒定出的毒力因子超過20種（23種），根據(jù)其在腸道感染過程中的作用特點，可分為成孔毒素、膜破壞毒素、細胞骨架破壞毒素、緊密連接破壞毒素、黏液水解酶、基質溶解酶、膠原酶。這些毒素和酶類能夠單獨或協(xié)同作用，破壞宿主細胞和組織正常的生理結構功能，危害動物健康。
- 不同菌株產生的毒力因子種類不同，目前沒有發(fā)現(xiàn)任何一株菌能產生所有的毒力因子。
- 根據(jù)其產生的主要致病毒素種類（α、β、ε 、ι、θ、CPE、NetB），可將產氣莢膜梭菌分為A~G 7個類型。（注：“次要”毒素并不是指這些毒素的重要性或產生水平“次要”，而是指它們不屬于毒素分型體系）
■ 據(jù)現(xiàn)有養(yǎng)殖行業(yè)對產氣莢膜梭菌的研究報道中，與雞腸道疾病有關的主要毒素是α、NetB。
- 所有產氣莢膜梭菌都能產生，通過水解細胞膜的磷脂引起細胞壞死。
- CPA是一種由370個氨基酸組成的鋅金屬磷脂酶，在鈣離子存在下與宿主細胞膜結合。其結構包括：N-催化結構域、C-膜結合結構域（具有免疫保護作用）、中央環(huán)結構域（含有神經節(jié)苷脂結合位點）；
- CPA的活性受多種因素的影響，如細胞膜中磷脂酰膽堿（卵磷脂，PC）與鞘磷脂（SM）的比例、局部毒素濃度等；
- CPA是引起氣性壞疽的必要性毒素，其作用的發(fā)揮主要通過影響多種胞內代謝調控途徑來實現(xiàn)：
①直接水解細胞膜上的PC和SM；
②與質膜中的Gi型GTP結合蛋白（G-GTP-BP）作用，激活內源性磷脂酶（PI-PLC）和鞘磷脂酶（SMase）的活性；
③CPA中央環(huán)區(qū)域上的神經節(jié)苷脂結合位點與細胞膜上的激活原肌球蛋白受體激酶A（TrkA）相互作用，使PDK1和PKCθ磷酸化，激活MEK/ERK信號傳導和NF-κB，形成活性氧（ROS）引起細胞氧化應激、激活細胞凋亡機制，促進IL-8分泌，促進炎癥發(fā)生。
④通過破壞細胞膜上的GM1a脂筏的完整性，阻斷外周血中性粒細胞的分化和補充，降低宿主先天性免疫力。
⑤激活磷脂酶A2（PLA2）、誘導花生四烯酸（AA）分解代謝，生成前列腺素、白三烯等，引起血管收縮、血小板聚集，減少對感染組織供血，有利于產氣莢膜梭菌的增殖。
- 編碼基因位于接合質粒的致病性位點NELoc1上，由293個氨基酸組成、約33kDa的β-成孔毒素，與β-毒素具有38%類似
- NetB毒素研究還相對較少，但與其他 β-PFT毒素一樣，通過與宿主細胞膜結合并裝配為低聚物、形成跨膜孔，破壞靶細胞的磷脂雙分子層，引起鈉離子 、氯離子、鈣離子等的流入，導致細胞溶解。
- NetB 單體約為0.18nm，包含3個主要結構域，如圖示A：①β-sandwich：綠色，與單體寡聚化有關；②stem：黃色，疏水跨膜結構，插入細胞膜；③rim：藍色，與細胞膜結合，參與毒素滲透進入細胞膜；相較于其他β-PFT，缺失4個氨基酸，推測其在細胞膜上的受體與其他不同。
- 7個NetB單體在細胞膜中聚合成一個直徑為1.6–1.8 nm的親水孔，如圖示D：①NetB孔道優(yōu)先轉運陽離子；②膽固醇能促進NetB單體的寡聚化，對成孔發(fā)揮著重要作用。
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